In 'Nachtreizigers' volgen we de broers Miles en Blake vanaf hun jeugd in de jaren vijftig tot hun volwassenheid in de roerige jaren zestig. Na de dood van hun vader gaan ze ieder hun eigen weg: Miles kiest voor stabiliteit, Blake voor rebellie. Canin schetst een indringend portret van familiebanden, schuld en verlossing tegen de achtergrond van een veranderend Amerika.